生姜中1个新的薄荷烷型单萜

目的 对生姜Zingiberis Rhizoma Recens的丙酮溶解部位进行化学成分研究。方法 综合应用多种色谱技术进行分离纯化,通过各种现代谱学技术对化合物进行结构鉴定。结果 从生姜水部位的丙酮溶解物中,分离得到8个化合物。分别鉴定为（1S,2R,4R）-1-甲基-1,2-二羟基-4-（2-羟基异丙基）-环己烷（1）、脱氢松香酸（2）、staphylionoside D（3）、12α-hydroxyabieta-7,13-abietadien-18-oic acid（4）、sachaloside VII（5）、1-（羟甲基）-5,5-二甲基双环[3.1.1]庚-2-烯-4-醇（6）、（E）-1,6,7-三羟基-3,7-二甲基-2-辛烯（7）、（2E,6E）-8-β-D-glucopyranosyloxy-2,6-dimethyl-2,6-octadienoic acid（8）。结论 化合物1为新化合物,命名为姜萜A,化合物2~5首次从生姜中分离得到。     

丹参提取过程动力学研究:模型建立及关键工艺参数考察

该研究以Fick第一扩散定律、分配平衡来表示丹参药材宏观层面内、外传质过程,建立传质模型,并将药材比表面积融合在传质阻力中,从而有效避免了药材形状不规则问题,扩大了模型适用范围。同时进一步将传质模型与酚酸降解动力学模型结合,建立丹酚酸B、紫草酸和丹参素的提取动力学模型。将模型应用于丹参提取过程研究,敏感性分析结果表明,在最大提取率(320 min)附近,模型预测相对误差在5%以内,模型预测性能较好。不同工艺参数考察结果表明,搅拌会显著加快丹酚酸B传质速率;溶剂倍量对丹酚酸B传质和降解无明显影响;温度的倒数与传质阻力对数值线性关系良好,决定系数为0.996,温度与传质阻力符合阿伦尼乌斯公式。研究结果表明,在较高提取温度(358 K以上)下,紫草酸和丹参素浓度变化受传质影响较弱,只需考虑降解对其浓度变化的影响。该研究为中药提取的工艺优化和质量控制提供了基础。     

ICP-MS分析不同产地黄连中39种无机元素

目的:建立黄连中39种无机元素的含量分析方法,为黄连后续的相关研究提供参考。方法:采用微波高压消解法对样品进行消解,采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)对样品中39种无机元素的含量进行检测,并对检测方法进行方法学考察。结果:分析方法符合测定要求,67批次样品中K、Mg、Mn、Zn、Fe 5种元素的平均含量最高,稀土元素的含量则普遍较低。各产地黄连在遗传距离为10时,表现出了较好的产地聚集性特征。结论:该方法操作简便、快速、准确,结果可靠,适用于黄连中无机元素的含量分析。     

延胡索标准汤剂研究

目的:制备延胡索标准汤剂,并进行质量标准研究。方法:药材经DNA分子鉴定为延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎。采用饮用水煎煮2次制备延胡索标准汤剂,考察延胡索标准汤剂特征图谱及延胡索乙素含量测定方法,并分别计算延胡索标准汤剂的出膏率、延胡索乙素含量及含量转移率,测定15批延胡索标准汤剂特征图谱。结果:15批延胡索标准汤剂出膏率为14.5%~32.5%;延胡索乙素含量为0.10%~0.24%;延胡索乙素含量转移率为30.7%~71.1%;对15批延胡索标准汤剂进行特征图谱测定,确定了9个共有峰,通过对照品指认4个色谱峰。结论:该方法中延胡索标准汤剂制备方法规范,样品质量稳定,方法精密度、稳定性、重复性良好,可为延胡索标配方颗粒质量标准建立提供参考。     

Molecular mechanism of Chuanxiong Rhizoma in treating coronary artery diseases

ObjectiveMost of the studies on the herb Chuanxiong Rhizoma (CR) have focused on the l-arginine-nitric oxide (NO) pathway, but the nitrate-nitrite-NO (NO₃⁻–NO₂⁻–NO) pathway was rarely investigated. Therefore, the aim of this study was to evaluate the effects and mechanisms of action of CR in coronary artery disease (CAD).MethodsThe NO₃⁻, NO₂⁻ and NO levels were examined in the NO₃⁻–NO₂⁻–NO pathway. High-performance ion chromatography was used to quantify NO₃⁻ and NO₂⁻ levels. Then, NO was quantified using a multifunctional enzyme marker with a fluorescent probe. The tension of aortic rings was measured using a multi myograph system.ResultsHigh content of NO₃⁻ and low content of NO₂⁻ was found in CR, and which could potently convert NO₃⁻ to NO₂⁻ in the presence of endogenous reductase enzyme. Incubating human coronary artery endothelial cells (HCAECs) with CR-containing serum showed that CR significantly decreased the NO₃⁻ content and increased the levels of NO₂⁻ and NO in the cells under hypoxic conditions. In addition, CR significantly relaxed isolated aortic rings when the l-arginine –NO pathway was blocked. The optimal concentration of CR for relaxation was 200 mg/mL.ConclusionCR supplements large amounts of NO in cells and vessels to achieve relaxation via the NO₃⁻–NO₂⁻–NO pathway, thereby making up for the deficiency caused by the lack of NO after the l-arginine-NO pathway is suppressed. This study also supports the potential use of a traditional Chinese herb for future drug development.     

“黄芪-莪术”药对通过PTEN与p-AKT对人乳腺癌细胞增殖的影响

目的：探讨“黄芪-莪术”药对通过PTEN与p-AKT对人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）增殖的作用机制。方法：将MDA-MB-231细胞进行“黄芪-莪术”药对（药对组）、顺铂（顺铂组）、“黄芪-莪术”药对联合顺铂（药对+顺铂组）治疗,并设置空白对照组。MTT法检测细胞增殖,RT-qPCR检测PTEN与p-AKT的mRNA表达水平,Western Blotting检测p-AKT蛋白表达水平。结果：与空白对照组比较,药对组PTEN mRNA表达水平上升,OD值与p-AKT蛋白表达水平下降（P<0.05）,p-AKT mRNA蛋白表达水平变化差异无统计学意义（P>0.05）;顺铂组OD值与PTEN mRNA表达水平下降（P<0.05）,p-AKT mRNA与蛋白表达水平变化差异无统计学意义（P>0.05）;而药对+顺铂组在药对治疗的基础上能进一步抑制MDA-MB-231细胞增殖,促进PTEN mRNA的表达,抑制p-AKT mRNA与蛋白表达水平。结论：“黄芪-莪术”药对抑制MDA-MB-231细胞增殖的机制可能通过上调PTEN基因而直接抑制AKT蛋白水平。     

黄连须根提取物生物碱类成分及抑菌活性研究

目的:在黄连的采收加工过程中,大量的黄连须作为农业废弃物而丢弃,为探索其在植物源农药方面的应用价值和前景,对黄连须根的化学成分及其含量进行测定,并对其提取物和单体成分进行活性筛选。方法:采用酸水提取,制备黄连须根提取物,采用超高效液相色谱-高分辨质谱联用技术(UPLC-Q-TOF-MS)对其生物碱类成分进行定性分析,指认黄连须根中的主要化学成分;采用一测多评方法,对其中的盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、盐酸药根碱、盐酸表小檗碱、盐酸巴马汀等5个成分进行定量研究;采用抑菌圈法,评价须根提取物及部分单体成分对农业病原菌的抑制活性。结果:通过质谱指认了黄连须根酸水提取物中14种生物碱类成分,其中5种主要生物碱含量总和是6.9%～9.1%,其含量约为主根提取物的26%,具有开发利用价值。通过对黄连、须根2种提取物以及黄连须根中的主要成分盐酸黄连碱的活性筛选,发现黄连须根提取物在1、10、50、100 mg/L 4个浓度下对农业中常见病原菌(小麦赤霉菌、番茄灰霉菌、辣椒疫霉菌、小麦纹枯病、番茄早疫病、苹果斑点落叶病、辣椒炭疽菌、水稻稻瘟病)抑制活性较弱,仅有黄连提取物在高浓度(100 mg/L)时对辣椒疫霉菌的抑制活性达50%,其余抑菌活性均低于50%。须根中的盐酸黄连碱在50 mg/L对辣椒疫霉菌、小麦纹枯病均具有较强的抑制活性(>80%),对水稻稻瘟病、辣椒炭疽菌也有较强的抑制活性,分别达71.43%和63.64%。结论:黄连须根中的生物碱成分含量较高,且对农业中常见病原菌有一定的抑制活性,尤其是盐酸黄连碱对辣椒疫霉菌、小麦纹枯病均具有较强的抑制活性,具备开发利用潜力,可以为黄连须根的综合利用提供依据。     

黄连-吴茱萸不同比例配伍水提物对线虫的毒性效应评价

目的：评价不同比例黄连-吴茱萸配伍提取物对秀丽隐杆线虫的毒性效应。方法：以秀丽隐杆线虫为模式生物,制备不同比例黄连-吴茱萸配伍水提物,测定各水提物对秀丽隐杆线虫寿命、体长及运动行为的影响。每组30条线虫观察存活率,每天在相同时间观察线虫数量,以最后一条线虫死亡时间作为最长寿命;每组40条线虫观察体长,用Image J软件测量死亡线虫虚拟体长;每组30条线虫观察头尾摆动和身体弯曲频率,测定1 min内线虫头部摆动的次数（从一侧摆向另一侧再摆回来）和20 s内身体弯曲的次数（认为线虫相对于身体的长轴移动一个正弦周期的波长为1次身体弯曲）。结果：与黄连组比较,随吴茱萸相对比例增加,秀丽隐杆线虫的死亡率显著降低（P<0.01）;体长显著减少（P<0.01）;对秀丽隐杆线虫的运动行为没有明显的抑制作用。结论：吴茱萸在一定程度上能够降低黄连对秀丽隐杆线虫的毒性,延长其寿命;在生长发育和神经方面影响较小,本研究为黄连和吴茱萸的配伍与炮制减毒研究提供了新的方法。     

大黄防治前列腺癌的质量标志物研究及分子对接验证

目的：基于整合药理学和分子对接技术预测大黄防治前列腺癌可能的质量标志物。方法：通过中医药整合药理学网络计算研究平台V2.0（TCMIP V2.0）,将大黄化学信息进行靶标预测,与前列腺癌疾病靶标信息进行蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络构建,从而开展药物干预疾病的关键靶标富集分析。在此基础上,利用大黄的化学成分、关键靶标、疾病通路的多维网络,绘制中药“成分-靶标-通路-疾病”网络图,解析获得作用于这些关键靶标的主要成分,然后依据中药质量标志物（Q-marker）“五原则”结合已知相关文献对大黄防治前列腺癌的质量标志物进行预测分析。最后,应用AutoDock Vina分子对接软件对候选成分与关键靶点进行分子对接计算和验证。结果：筛选得到大黄防治前列腺癌的活性成分14个,关键核心靶标21个,涉及11条信号通路。分子对接表明雄激素受体（AR）与大黄蒽醌类中8个均入最佳药物油水分配系数范围的成分有较好的结合性。结论：通过TCMIP V2.0及前期文献研究基础上,分析并获得大黄防治前列腺癌可能的质量标志物为大黄蒽醌类化合物,具体成分包括大黄素、大黄酸、大黄酚、芦荟大黄素、大黄素甲醚等,对药物和疾病的共同靶标AR产生药理作用。     

Elucidation of Compatibility Interactions of Traditional Chinese Medicines: In Vitro Absorptions Across Caco‐2 Monolayer of Coptidis Rhizoma and Euodiae Fructus in Zuojin and Fanzuojin Formulas as A Case

Traditional Chinese medicines are often combined as formulae and interact with each other. As for Coptidis Rhizoma (CR) and Euodiae Fructus (EF), the most classical compatibilities were Zuojin (ZJF) and Fanzuojin formulas (FZJF) with reverse mixture ratios and opposite effects. To compare in vitro absorption interactions between CR and EF, bidirectional transports across Caco‐2 cell monolayer of extracts of two formulas and equivalent single herbs were studied. Eighteen alkaloids from CR and EF were determined by liquid chromatography coupled to tandem mass spectrometry. Parameter apparent permeability coefficient (P_app) and efflux rate (ER) values showed that most alkaloids were well or moderately absorbed and six quaternary protoberberine alkaloids from CR had obvious efflux. ZJF compatibilities reduced both P_{app BL→AP} and ER values of three indole alkaloids, and increased ER values of two quinolone alkaloids from EF. FZJF compatibilities obviously affected the bidirectional P_app values of CR alkaloids, weakened ERs of five protoberberines from CR and enlarged ERs of two quinolones from EF. Conclusions were drawn that different compatibility ratios of CR and EF led to different interactions on the in vitro absorption of alkaloids. The results may provide a good reference for interaction studies on the compatibilities of traditional Chinese medicines. Copyright © 2017 John Wiley & Sons, Ltd.